Räiskyvässä toimintatrillerissä mellakat ja ennätyksellinen rikollisuus jylläävät tulevaisuuden Los Angelesissa, missä alamaailmaa palvelee huippusalainen, vain jäsenille tarkoitettu sairaala nimeltä Hotelli Artemis. Hotellia johtaa sairaanhoitaja Jean, joka ei vähästä säikähdä (kaksinkertainen Oscar-voittaja Jodie Foster), apunaan henkivartija Everest (showpainija, Avengersista ja Guardians of the Galaxysta tuttu Dave Bautista). Heillä on kädet täynnä pelastaessaan kaupungin toinen toistaan pahamaineisimpien rikollisten henkiä. Vain jäseniä hoidetaan, ja säännöt ovat tiukat ja kaikille samat: ei aseita sisään, älä solvaa henkilökuntaa, äläkä varsinkaan tapa muita asiakkaita. Näitä muutamaa sääntöä Hotelli Artemiksen asiakkaiden on kuitenkin vaikea noudattaa…