SAMURAI WARRIORS: Spirit of Sanada on toimintapeli, jolla on historiallinen tausta ja joka kertoo Japanin Sengoku-ajan, samurai-ajan tapahtumista. Toisin kuin aiemmat SAMURAI WARRIORS -sarjan osat, tämä uusin osa keskittyy yksinomaan legendaariseen Sanada-klaaniin – klaaniin, joka luotti selviytymiseen hinnalla millä hyvänsä. Selviytymishalullaan he taistelivat varmistaakseen, että Sanadan nimi pysyi piilossa monissa väkivaltaisissa taisteluissa. Sanada-klaanin tarina alkaa siitä, että patriarkka Masayuki Sanada, paljon pyydetty hahmo liittyy SAMURAI WARRIORS -sarjaan ensimmäistä kertaa. Pelaaja seuraa Masayukin ensimmäistä taistelua seuraten tiiviisti klaanin meteoriikasta nousua pelkistä vasalleista voimakkaiksi feodaaliherroiksi aina Yukimuran syntymään asti.