Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots on viimeinen luku Solid Snaken saagassa, joka lähettää hänet ympäri maailmaa jahtaamaan arkkivihollista, Liquid Ocelotia. Uusilla vempaimilla ja kyvyillä varustautuneen Solid Snaken on käännettävä sodan kulku omaksi edukseen käyttämällä taistelukentän kaaosta soluttautuakseen syvälle vihollisen alueelle. Maailmanlaajuisessa viimeisessä tehtävässään Snaken on hiiviskeltävä syvälle vihollisalueille Lähi-idässä, Etelä-Amerikassa ja muissa maailman kolkissa estääkseen Liquid Ocelotin suunnitelmat maailman täydellisestä herruudesta.

* MGS4 vie PLAYSTATION 3:n tehon äärirajoille huippuluokan grafiikan ja surround-äänen ansiosta. Sen tavoitteena on myös olla uuden DUALSHOCK 3 -ohjaimen tunnusmerkki.
* Komenna Snakea hänen viimeisessä tehtävässään, joka kattaa koko maapallon, ja hänen pyrkimyksessään tehdä tyhjäksi Liquid Ocelotin ja hänen valtavan PMC-armeijansa suunnitelmat.
* Snake voi suoraan auttaa paikallisia miliisejä, jotka taistelevat hyökkääviä PMC:n sotilaita vastaan, tai rohkaista lisää taistelijoita livahtamaan huomaamatta ohi hälinän keskellä.
* Avaa räätälöityjä aseita ja modifikaatioita, kun vaihdat aseita mustan pörssin asekauppiaan Drebinin kanssa.
* Metal Gear Mk. II, äärimmäinen tiedusteluväline, Solid Eye, joka antaa Snakelle reaaliaikaista tietoa vihollisista ja ympäristöstä, sekä OctoCamo-puku, jonka avulla Snake voi sulautua ympäristöönsä ja piilottaa läsnäolonsa.
* Käyttäjät voivat valita erilaisia kamerakulmia pelityylinsä mukaan.