Jesse Custer oli vain pikkukaupungin saarnaaja Texasissa... kunnes hänen seurakuntansa tuhoutui hänen hallitsemattomien voimiensa vuoksi ja saarnaaja sai kykyjä, joita kukaan ei voinut ymmärtää.

Jatkuen siitä, mihin Absolute Preacher Vol. 1 jäi, Jesse, jonka on vallannut Genesis – enkelin ja demonin epäpyhä jälkeläinen – hallitsee nyt Jumalan sanaa, kykyä komentaa ketä tahansa tai mitä tahansa pelkällä lausahduksella. Ja hän käyttää tätä voimaa vaatiakseen Herraa tilille ihmisistä, jotka Hän on hylännyt.

Pikkukaupungin kirkon raunioista New Yorkin kirkkaisiin valoihin ja Louisianan takametsiin, Jesse Custer raivaa vanhurskaan polun halki Amerikan sielun etsiessään jumaluutta – ponnistus, jonka tiellä seisoo jokainen pahuus, jonka Taivas ja Maa voivat koota. Aseita kantavan tyttöystävänsä Tulipin ja kovaa juovan irlantilaisen vampyyrin Cassidyn seurassa Jesse ei pysähdy minkään edessä täyttääkseen tehtävänsä löytää Jumala.