Sherlock Holmesin tapauksista tunnetuin ja jännittävin. Baskervillen perheen kirous kertoo, kuinka kauhistuttava, yliluonnollinen ajokoira vaeltelee Baskerville Hallin ympärillä olevilla nummilla ja saalistaa perheenjäseniä kostoksi yhden heidän esi-isiensä tekemästä kauheasta rikoksesta. Kun Sir Charles Baskerville löydetään kuolleena mailtaan, ja hänen elottoman ruumiinsa vieressä on suuri eläimen jalanjälki, paikalliset ovat vakuuttuneita siitä, että ajokoira on palannut. Sherlock Holmesin ja tohtori Watsonin on selvitettävä totuus.