Sinä olet saalis! 19 vuotta Metroid Fusionin jälkeen Metroid Dread juhlistaa intergalaktisen palkkionmetsästäjä Samus Aranin paluuta vihamielisen planeetan sydämeen. Tyylikkääseen, tappavan arsenaalin käyttöön ottamiseen kykenevään haarniskaan pukeutunut Samus lähetetään aluksi syvälle ZDR-planeettalle tiedustelutehtävälle. Kun tehtävä menee pieleen, sinun on paettava ja päästävä pintaan.