Rainbow Six Siege vie alkuperäisen Tom Clancy -toimintapelisarjan takaisin sen juurille, jos Ubisoft Montrealilla on jotain tekemistä sen kanssa, ja heillä on, koska he ovat kehittäjiä. Painopiste on selkeästi taktisessa pelissä, jossa nopea kuolema odottaa aina kulman takana. Moninpeli on pelin ytimessä, ja pelaajat ottavat terrorisminvastaisen agentin roolin, jonka tehtävänä on lopettaa otsikon terroristien piiritykset. Tai moninpelitilassa he voivat olla itse yksi noista ärsyttävistä terroristeista. Pelin ytimessä on taktinen pelaaminen, ja puolustajien on turvattava linnakkeensa tiimityön ja strategian avulla. Terrorisminvastaiset voivat puolestaan käyttää taktisia karttoja, tarkkailudroneja ja uutta kiipeilyjärjestelmää selvittääkseen, miten he voivat käsitellä vihollisiaan.

Lähitaisteluasiantuntijoina pelaajien on työskenneltävä pääasiassa sisätiloissa ja lähietäisyydellä, kun luodit lentelevät heidän ympärillään. Pelin ytimessä on aiemmin näkemätön ympäristön tuhottavuuden taso. Kun voit murtaa lattian tai katon päästääksesi sisään tai repiä reikiä seiniin luodaksesi uusia kulkureittejä, kaikki pelitavassa muuttuu. Myös siihen, miten ympäristö muuttuu riekaleiksi, on panostettu paljon, ja vaikutukset muuttuvat esimerkiksi luodin kaliiperin ja käyttämiesi räjähteiden tyypin mukaan. Moninpelitilaa täydentää sarja tilanteita. Ne eivät muodosta varsinaista kampanjaa, mutta ne tarjoavat pelaajalle erilaisia tehtäviä yksin suoritettavaksi, jotta hän voi hioa taitojaan kaukana moninpelin hurjasta toiminnasta.