Vampyr sijoittuu 1900-luvun alun Britanniaan, kun kuolettava espanjantauti iskee maahan ja Lontoon katuja rampauttaa tauti, väkivalta ja pelko. Järjestäytymättömässä ja aavemaisessa kaupungissa ne, jotka ovat tarpeeksi hölmöjä, epätoivoisia tai epäonnisia kulkemaan kaduilla, joutuvat Britannian vaikeasti lähestyttävimpien saalistajien, vampyyrien, saaliiksi. Kaaoksesta herää piinattu hahmo. Olet Jonathan E. Reid, korkea-arvoinen sotilaskirurgi, joka on muuttunut vampyyriksi palattuaan kotiin rintamalta. Tutki 1900-luvun alun Lontoon synkän tunnelmallisia katuja ja ole vuorovaikutuksessa lukuisten hahmojen kanssa, joilla on oma identiteettinsä ja merkityksensä. Hyväksy ja täytä heidän antamansa tehtävät, mutta älä unohda: ennemmin tai myöhemmin sinun on syötävä ja tehtävä vaikea valinta... kuka on saaliisi? Ehdottomasti kaikki pelin hahmot ovat potentiaalisia vampyyrisen himosi uhreja. Tutki huolellisesti seuraavan uhrisi tapoja, hänen suhteitaan muihin hahmoihin ja laadi strategia, jonka avulla voit ruokkia häntä huomaamatta: viettele hänet, muuta hänen päivittäisiä tapojaan tai varmista, että hän päätyy yksin pimeälle kadulle... Ole varovainen, kenet valitset metsästettäväksi, sillä hän katoaa ikuisesti, ja hänen kuolemansa vaikuttaa merkittävällä tavalla maailmaan, joka ympäröi sinua. Ihmisverellä ruokkiminen ei ainoastaan pidä sinua "hengissä", vaan se myös avaa uusia vampyyrivoimia käytettäväksi.