Biovaarallinen uhka ei ole päättynyt: Juuri kun näytti siltä, että Resident Evilin uhka oli tuhottu, tulee uusi kauhu, joka saa pelaajan pelkäämään. Chris Redfield, Resident Evil -sankarin paluu, on seurannut pahan polkua kirjaimellisesti ympäri maailmaa. Liityttyään uuteen organisaatioon Chris suuntaa Afrikkaan, jossa uusin bioterrorismin uhka kirjaimellisesti muuttaa kaupungin ihmiset ja eläimet mielettömiksi, hulluiksi olennoiksi. Chrisin on otettava haaste vastaan ja selvitettävä totuus tämän pahan juonen takana. Resident Evil 5:ssä Capcom opettaa pelaajia pelkäämään päivänvaloa yhtä paljon kuin he ovat pelänneet varjoja aiemmissa peleissä." Yhteistuottajat ja sarjan veteraanit Jun Takeuchi (Lost Planet) ja Masachicka Kawata (Resident Evil 4 Wii Edition, Resident Evil: Umbrella Chronicles) päästävät seuraavan sukupolven pelon ennennäkemättömälle tasolle Resident Evil 5:ssä, joka on jatko-osa yhdelle historian parhaimmin arvioiduista videopeleistä Metacritic.comin ja Gamerankings.comin mukaan. Resident Evil 5 lupaa mullistaa pelisarjan tarjoamalla uskomattoman yksityiskohtaisuuden, realismin ja hallinnan tason ja tuo varmasti uusia faneja pelisarjan pariin. Erityisesti peliä varten kehitetty uusi teknologia sekä uskomattomat muutokset sekä pelattavuuteen että Resident Evilin maailmaan tekevät tästä pelistä pakollisen pelin pelaajille ympäri maailmaa.