Toimintapeliä ja selviytymiskauhua yhdistävä Resident Evil 6 lupaa olla vuoden 2012 dramaattinen kauhukokemus. Resident Evil -suosikit Leon S. Kennedy ja Chris Redfield saavat rinnalleen uusia hahmoja, kuten Jake Mullerin, ja he kohtaavat maailmanlaajuisen bioterroristisen uhan, kun tarina liikkuu Pohjois-Amerikan, sodan runteleman Itä-Euroopan Edonian valtion ja kiinalaisen Lanshiangin kaupungin välillä.Resident Evil 6:ssa on kolme erillistä, mutta toisiinsa kietoutunutta tarinankerrontaa, joissa jokaisessa on oma päähenkilöparinsa ja joita voi pelata joko yksin tai yhdessä, offline- ja verkkopelissä. Leon S. Kennedy saa parikseen Yhdysvaltain hallituksen agentti Helena Harperin, kun taas Chris Redfield saa parikseen BSAA-kollegansa Piers Nivansin. Palkkamurhaaja ja pahamaineisen Albert Weskerin poika Jake Muller saa kumppanikseen Sherry Birkinin, Umbrellan entisten keskeisten tiedemiesten Williamin ja Annetten tyttären. Kaikkien kuuden on kohdattava uusi kauhu - erittäin virulentti C-virus, joka on päästetty valloilleen pahaa aavistamattomaan ja valmistautumattomaan maailmaan ja joka saa aikaan uusia ja tappavia muodonmuutoksia.