Guardians on peli, jossa on bluffausta ja korttien nostoa, sekä yllättäviä ratkaisuja. Jokainen pelaaja ohjaa Guardiania, jonka tavoitteena on ohjata ihmisten kohtaloita heidän tahtonsa mukaan ja luoda paras yhdistelmä hyveitä ja heikkouksia. Peli koostuu kolmesta vaiheesta:

1) Korttien nosto: Jokainen pelaaja saa pakasta kuusi satunnaista korttia, valitsee sitten yhden, antaa loput vasemmalla puolellaan olevalle pelaajalle ja niin edelleen, kunnes jokainen pelaaja on valinnut viisi korttia; loput kortit hylätään. Tavoitteena on valita korttiyhdistelmä, joka tuottaa eniten voittopisteitä. Jotkut kortit tuottavat pisteitä itsessään, kun taas toiset vaativat muita samantyyppisiä kortteja hyötyjen tuottamiseen.

2) Tuomio: Kaikki pelaajat asettavat viisi valitsemaansa korttia vastakkain kahteen riviin: kaksi kuvapuoli alaspäin ja kolme kuvapuoli ylöspäin. Näytölle asetettujen korttien perusteella pelaajat päättävät, kenellä on korkein pistemääräinen yhdistelmä. Keskustelun jälkeen jokainen pelaaja äänestää valitsemaansa pelaajaa käyttämällä sopivaa pelimerkkiä. Valitun pelaajan on sitten vahvistettava tai hylättävä äänestys.
Jos pelaaja on yhtä mieltä siitä, että hänellä on vahvin yhdistelmä, hänen on hylättävä kaksi korttia.
Jos pelaaja kiistää sen, vaihe päättyy ja kaikki pelaajat paljastavat pisteensä. Jos valitulla pelaajalla on vahvin yhdistelmä, hän menettää kaksi korttia, jotka antoivat hänelle eniten pisteitä; muuten hän nostaa yhden lisäkortin valintansa mukaan hylättyjen korttien pinosta.

3) Pisteytys: Jokainen pelaaja paljastaa korttinsa ja laskee pisteensä.

Pelissä voi esiintyä myös muita vaiheita läsnä olevien Keepereiden tyypistä riippuen – jokaisella hahmolla on erityiskyky, joka voi muuttaa pelin kulkua. Tämä voi esimerkiksi antaa heille mahdollisuuden katsoa toisen pelaajan piilotettua korttia, varastaa kortin pelaajalta ennen pisteytysvaihetta tai vaihtaa yhden kortin toiseen.