Tervetuloa New Yorkin kaduille, missä parhaat pizzat ja ihmis-mutanttikaaos hallitsevat. On kilpikonnaveljesten tehtävä palauttaa rauha Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutants Unleashed -pelissä! 

Uudet mutantit (tai kuten kilpikonnat heitä kutsuivat, Mewbies) ovat onnistuneet tulemaan hyväksytyiksi kansalaisten keskuudessa. Mutta kaikki muuttui, kun jotkut mutantit alkoivat aiheuttaa tuhoa. Viemäreistä pilvenpiirtäjiin, mikään nurkka ei ole turvassa kaupungin läpi valuvalta sotkulta. Tässä on TCRI-yhtiön kädenjälki. Nyt on pelottoman nelikon tehtävä vapauttaa ainutlaatuiset ninjataitonsa ja pysäyttää hulluus, ennen kuin heidän rakentamansa ihmis-mutanttisuhde menee hukkaan. Käytä suonissasi virtaavaa adrenaliinia pelastaaksesi kaupungin ja pyydä apua Aprililta ja Splinteriltä. 

Olitpa sitten kokenut ninjutsumestari tai harjoitteleva ninja, voit selviytyä tästä uudesta toiminnantäyteisestä tappelupelistä yksin tai paikallisessa yhteistyötilassa. Mutant Mayhem -universumiin sijoittuva peli on täynnä toimintaa, huumoria ja nostalgiaa.