Lähde aivan uuteen LEGO-seikkailuun ryhtymällä maailmankaikkeuden parhaaksi konnaksi pelissä LEGO DC Super-Villains. Pelaajilla on ensi kertaa LEGO-pelissä mahdollisuus pelata myös superroiston roolissa ilkeitä temppuja tehden ja kaaosta kylväen toiminnantäyteisessä ja hulvattomassa tarinassa, joka on laadittu yhteistyössä DC Comicsin kanssa. Ympäristönä on avoin, laajentuva maailma DC Universumissa. Justice League on kadonnut ja Maan suojelu jäänyt rinnakkaismaailman kollegoille, jotka julistivat nimekseen \"Justice Syndicate”. Joskus työn valmiiksi saattamiseen vaaditaan muutakin kuin supersankari, ja nyt on pelaajan ja villiintyneen sopeutumattomien lauman vastuulla paljastaa Maan uusien, outojen supersankarien tarkoitusperät. Heidän seuranaan ovat maineikkaat superroistot: Jokeri, Harley Quinn, Lex Luthor, Deathstroke, Killer Frost, Sinestro ja lukemattomat muut Injustice Leaguen jäsenet. Pelaajat lähtevät suureen seikkailuun varmistamaan, ettei heidän roistomaisuudelleen tule uusia kilpailijoita.